Allgemeines
Gen: UGT1A1, Locus 2q37
Vererbung: autosomal rezessiv
Irinotecan inhibiert die Topoisomerase 1 und ist ein wichtiges Chemotherapeutikum bei der Behandlung von verschiedenen Krebsformen wie Lungen- und Verdauungstraktkarzinomen. Patienten, die mit Irinotecan behandelt werden, können ernsthafte Nebenwirkungen erleiden, wie Neutropenie oder Durchfall. Das aktive Metabolit von Irinotecan, SN-38, wird durch das Enzym UDP-Glucuronosyltransferase 1A1 zum inaktiven SN-38-Glucuronsäure katalysiert. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass eine enge Beziehung zwischen den UGT1A1-Genotypen und die SN-38-Pharmakokinetiken und die damit hervorgerufenen Toxizitäten besteht.
Präanalyse
Um zu gewährleisten, dass Sie eine entsprechend korrekte Evaluierung erhalten, bitte folgendes dringend beachten:
Für die UGT/MGS-Diagnostik werden mindestens 2 ml EDTA-Blut in handelsüblichen Monovetten benötigt. Die Blutentnahme sollte max. 7 Tage zurückliegen; der Transport kann ungekühlt ohne Einschränkungen erfolgen. Seit dem 01.02.2010 wird laut Gendiagnostikgesetz das Einverständnis des Patienten für diese Untersuchung unbedingt benötigt.
Bewertung
Liefert die Genotypisierung einen Polymorphismus im Promotor von UGT1A1 (Genotyp 6/7 oder 7/7) kann von dem Vorliegen eines Gilbert-Meulengracht Syndrom ausgegangen werden. Hat die TATA-Box den Genotyp 7/7 (homozygot für 7 TA-Wiederholungen), so wird wenig UGT1A1 hergestellt. Beim Genotyp 6/7 (heterozygot), werden mittlere Mengen UGT1A1 und beim Genotyp 6/6 (homozygot für 6 TA-Wiederholungen, Wildtyp) wird viel UGT1A1 gebildet.
Da die zytotoxisch wirksame Substanz von CPT-11 (Irinotecan) von der Uridin-Glucuronyl-Transferase 1A1 abgebaut wird, kommen vermehrt starke Nebenwirkungen bei Patienten mit reduzierter Enzymproduktion (Genotyp 6/7 oder 7/7) vor.
Genotyp | Nebenwirkungen Grad 0-2 | Nebenwirkungen Grad 3-4 |
7/7 | 86% | 54% |
6/7 | 11% | 31% |
6/6 | 3% | 15% |
Indikation
Beurteilung der erwarteten Nebenwirkungen vor der Durchführung einer Behandlung mit CPT-11 (Irinotecan)
Durchführung
PCR- und Fragmentanalyse, Nachweis der TA-Wiederholungsexpansion im Promotor von UGT1A1 (Dauer ca. 2 Wochen)
Schlüsselworte
Irinotecan, Gilbert, Meulengracht
Verwendung in