UGT1A1

Allgemeines

Gen: UGT1A1, Locus 2q37
Vererbung: autosomal rezessiv

Irinotecan inhibiert die Topoisomerase 1 und ist ein wichtiges Chemotherapeutikum bei der Behandlung von verschiedenen Krebsformen wie Lungen- und Verdauungstraktkarzinomen. Patienten, die mit Irinotecan behandelt werden, können ernsthafte Nebenwirkungen erleiden, wie Neutropenie oder Durchfall. Das aktive Metabolit von Irinotecan, SN-38, wird durch das Enzym UDP-Glucuronosyltransferase 1A1 zum inaktiven SN-38-Glucuronsäure katalysiert. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass eine enge Beziehung zwischen den UGT1A1-Genotypen und die SN-38-Pharmakokinetiken und die damit hervorgerufenen Toxizitäten besteht.

Präanalyse

Um zu gewährleisten, dass Sie eine entsprechend korrekte Evaluierung erhalten, bitte folgendes dringend beachten:

• Falls es explizit um die Beurteilung der erwarteten Nebenwirkungen vor der Durchführung einer Behandlung mit CPT-11 (Irinotecan) geht, bitte die oben genannte Analyse (UGT1A1) anfordern!
• Falls es um die Beurteilung des Vorliegens eines Gilbert-Meulengracht-Syndroms geht, bitte die Meulengracht-Analyse (MEUL) anfordern! 

Für die UGT/MGS-Diagnostik werden mindestens 2 ml EDTA-Blut in handelsüblichen Monovetten benötigt. Die Blutentnahme sollte max. 7 Tage zurückliegen; der Transport kann ungekühlt ohne Einschränkungen erfolgen. Seit dem 01.02.2010 wird laut Gendiagnostikgesetz das Einverständnis des Patienten für diese Untersuchung unbedingt benötigt.

Bewertung

Liefert die Genotypisierung einen Polymorphismus im Promotor von UGT1A1 (Genotyp 6/7 oder 7/7) kann von dem Vorliegen eines Gilbert-Meulengracht Syndrom ausgegangen werden. Hat die TATA-Box den Genotyp 7/7 (homozygot für 7 TA-Wiederholungen), so wird wenig UGT1A1 hergestellt. Beim Genotyp 6/7 (heterozygot), werden mittlere Mengen UGT1A1 und beim Genotyp 6/6 (homozygot für 6 TA-Wiederholungen, Wildtyp) wird viel UGT1A1 gebildet.

Da die zytotoxisch wirksame Substanz von CPT-11 (Irinotecan) von der Uridin-Glucuronyl-Transferase 1A1 abgebaut wird, kommen vermehrt starke Nebenwirkungen bei Patienten mit reduzierter Enzymproduktion (Genotyp 6/7 oder 7/7) vor.

Indikation

Beurteilung der erwarteten Nebenwirkungen vor der Durchführung einer Behandlung mit CPT-11 (Irinotecan)

Durchführung

PCR- und Fragmentanalyse, Nachweis der TA-Wiederholungsexpansion im Promotor von UGT1A1 (Dauer ca. 2 Wochen)

Schlüsselworte

Irinotecan, Meulengracht, Gilbert