Verfahren

Creatinkinase-Isoenzyme

Allgemeines

Die Kreatininkinase (CK) ist an der Synthese des ATP, der unmittelbaren Energiequelle der Muskulatur, des ZNS bzw. vieler proliferierender Gewebe von entscheidender Bedeutung und wird bei Zellschädigung vermehrt ins Blut freigesetzt. Das Enzym findet man in allen Muskelzellen und im Gehirn. Es werden vier genetisch determinierte Isoenzyme unterschieden:
* CK-MM (Skelettmuskeltyp, überwiegend im Herzmuskel),
* CK-MB (Myokardtyp, im Herzmuskel, geringe Aktivität aut auch im Skelettmuskel),
* CK-BB (Gehirntyp, im Gehirn, Gastrointestinaltrakt, Blase, Uterus) und
* CK-MiMi (Mitochondrientyp).
Beim Gesunden die Gesamtaktivität überwiegend aus CK-MM besteht, die anderen CK-Isoenzyme sind nur in Spuren vorhanden oder nicht nachweisbar.
Relativ häufig werden mit den üblichen immunologischen Testen erhöhte CK-MB-Aktivitäten gefunden, die nicht zum klinischen Bild passen. Ursache ist manchmal eine Makro-CK.
Die Makro-CK Typ 1 liegt meist als hochmolekularer Komplex mit Immunglobulinen und langer HWZ vor und hat die Spezifität CK-BB. Diese Störung ist harmlos und hat keine klinische Bedeutung.
Wesentlich seltener ist eine Makro-CK Typ 2 (mitochondriale CK, CKMiMi) nachweisbar. Sie findet sich oft bei Patienten bei vermehrtem Zelluntergang im Rahmen fortgeschrittenen Tumor- oder schweren Lebererkrankungen. Sehr selten kann eine gelegentlich bei malignen Tumoren nachweisbare erhöhte CK-BB eine pathologische CK-MB Test vortäuschen. Die HWZ ist 3-5 Std.

Weiterführende Diagnostik in Abhängigkeit vom Krankheitsbild bzw. von den verschiedenen CK-Befundkonstellationen:

Krankheitsbild	Befundkonstellation	weitere Labordiagnostik
Herzinfarkt	CK selten über 7500 U/l, CK-MB meist über 6%	Troponin T, evtl. NT-pro BNP
Myokarditis	CK selten über 7500 U/l, CK-MB meist über 6%	Troponin T, evtl. NT-pro BNP,Borrelien-IgG/IgM, EBV VCA IgG/IgM, EBNA IgG, Parvo B 19 IgG/IgM, ECHO-Virus-Ak, Coxsackie-Ak ASL-Titer
Rhabdomyolyse (heterog. Ätiologie)	CK weit über 20 000 bis zu einer Million U/l	Myoglobin im Serum u. Urin, Na, K, Ca, Ph, Kreatinin, Cystatin C
"Makro-CK"	CK-MB Anteil > 25% hinweisend auf Makro-CK	Bestimmung der CK-Isoenzyme: Makro-CK, Typ 1: keine Krankheitsassoziation, Typ 2: mit schweren Erkrankungen assoziiert, z.B. Tumoren, Leberzirrhose, u.a.
Myositis infektionsbedingt (in der Regel akut)	CK-Anstieg über 15000 U/l möglich, CK-MB < 6 % (sofern keine Myokardbeteiligung)	Myoglobin im Serum u. Urin, nach Klinik und Anamnese: ECHO-Virus-Ak, Coxsackie-Ak, Influenza-A-Ak, Dengue-Virus-Ak, Leptospiren-Ak, Toxoplasmose-Ak, Trichinen-Ak, u.a.; ggf. Direktnachweise mit PCR
akute Intoxikation	CK-Anstieg über 15000 U/l möglich, CK-MB < 6 %	Medikamenten- u. Drogenscreening
chron. Myositiden bei Endokrinopathien	CK-Anstiege unterschiedlicher Höhe	TSH, IGF1, HGH, PTH, Ca, K, Plasmametanephrine
Polymyositis/Dermatomyositis	leichte bis mittlere CK- Erhöhungen	ANA; Polymyositis/Sklerodermie-Blot, SRP-AK, ENA-Blot
prim. Myopathien/ Muskeldystrophie	leichte bis extreme CK- Erhöhungen	neurolog./neuropädiatr. Diagnostik, molekulargenetische Untersuchungen

Myositis-spezifische und Myositis-assoziierte Antikörper:
Aufgrund ihrer hohen Spezifität unterstützt ihr Nachweis bei Vorliegen myositisverdächtiger Symptome (Muskelschwäche, CK-Erhöhung) wesentlich die Diagnose. Autoantikörper kommen allerdings nur bei ca. 50% der Patienten mit Poly- (PM) oder Dermatomyositis (DM) vor. Myositis-Antikörper schließen sich gegenseitig aus (Ausnahme Jo-1-Ak und SS-A-Ak). In der Regel persistieren sie im Krankheitsverlauf; Verlaufskontrollen sind daher nicht sinnvoll.
Im Polymyositis/Sklerodermie-Blot werden AK gegen Jo-1, PL7, PL12, Mi-2, Ku, PMSCL und SCL70 erfasst. Sinnvoll ist die ergänzende Bestimmung von AK gegen SRP, U1-RNP und SS-A.

Antikörper gegen	Häufigkeit bei PM/DM	Klinische Assoziationen
Jo-1, PL7, PL12 (t-RNA-Synthetasen)	20 -30 %	Myositis, Polysynovitis, fibr. Alveolitis
Mi-2 (Helicase)	8 - 12 %	Dermatomyositis (gute Prognose)
Ku (DNA-abhängigen Proteinkinase	1 - 7 %	SLE/ Sklerodermie-Myositis-Overlap-Syndrom
Pm-Scl (Exonuklease-Komplex)	8 - 15 %	Sklerodermie-Myositis-Overlap-Syndrom
SRP	4 - 5 %	akute Polymyositis; oft Herzbeteiligung
U1-RNP	12 - 16 %	Sharp-Syndrom, Myositis bei ca. 30%
SS-A		Sjögren-Syndrom, Myositis bei ca. 25%