Antinukleäre Antikörper

Allgemeines

ANA-Antikörper (ANF) umfassen die Gesamtheit aller Autoantikörper gegen nukleäre Antigene. Sie richten sich gegen Zellbestandteile, die hauptsächlich im Nucleoplasma, in der zellulären Matrix, im Nucleolus und teilweise auch im Zytoplasma vorkommen. ANA sind überwiegend organ- und speziesunspezifisch.
Im ANA-IgG-Ak-Screening können eine Vielzahl nukleärer Antigene durch unterschiedliches Fluoreszensmuster sichtbar werden: Polynukleotide (ssDNA, dsDNS, ssDNS, dsRNS), Histone (H1, H2A, H2A-H2B-Komplex, H2B, H3, H4, H5), DNS-Histon-Komplexe, chromosomale Antigene, Ribonukleoproteine (Sm, U1-n-RNP, SS-A/Ro, SS-B/La, To), Nicht-Histon-Proteine (Scl-70, PM-1, Mi, Jo-1, Ku, Ma, PCNA), nukleoläre Antigene (4-6s RNS, 7s RNS). Eine weitere Differenzierung von anti-Sm, anti-RNP, anti-Scl-70, anti-SS-A/Ro, anti-SS-B/LaB ist mit dem Immunblot möglich.
ANA können in unterschiedlicher Frequenz bei fast allen Autoimmunerkrankungen sowie bei Tumoren gefunden werden. Bei Gesunden werden relativ selten ANA (und dann meist niedrigtitrig) gesehen; auch infektassoziierte ANAs (Virusinfekte wie Hepatitis B/C, CMV/EBV) werden häufiger beobachtet. Im Alter steigt die Nachweisfrequenz. ANA können auch schon Jahre vor der klinischen Manifestation einer Autoimmunerkrankung nachweisbar sein.
Indikation: V.a. entzündliche rheumatische Erkrankungen/ Kollagenosen/ Sclerodermie/ - Myositis /Autoimmunerkrankung, V.a. Arzneimittel-induzierten Lupus, V.a. Autoimmunhepatitis, DD/Prognostik der juvenilen Arthritis (JCA)

Typische ANA-Fluoreszenzmuster:
Fluoreszenzmuster			Zielantigen/Antik. gegen	häufige Krankheitsassoziation
Kerne
*	homogen		dsDNS, Nukleosomen	SLE, Kollagenose, RA Kinder
			ssDNS	Histon medikamentenind. SLE
*	peripher/Kernmembran		Lamin, gp120	AIH
*	Nukleoplasma gesprenkelt			RA Kinder
	- feingesprenkelt		SS-A, SS-B	Sjögren-, Sicca-Syndrom, SLE, Kollagenose
	- grobgesprenkelt		U1RNP, Sm	Sharp-Syndrom, Kollagenose
*	granulär		Ku, Mi2, Fibrillarin, NOR90	Kollagenose
	- granulär, unterschiedlich reaktiv		Cyclin, PCNA	SLE, Kollagenose
*	nukleolär
	- und feingesprenkelter Kern		Fibrillarin, SCL70, PM-SCL, Ku	PSS, Overlap Polymyositis
*	Nukleoplasma gepunktet
	- 6-20 Punkte		nukleolar dots, sp100	Primär billiäre Zirrhose (PBC)
	- 2-6 Punkte		few nucleolar dots, coilin 80	Sjögren-Syndrom, Sclerodermie, PBC
	- 46 (92) Punkte		Zentromere	PSS limitiert, CREST-Syndrom, PBC
*	Mitose-assoziiert
	- Spindelapparat		Spindelfasern
	- Trennzone		Trennzonen
	- Zellpole		Zentriolen
Zytoplasma
*	homogen		Ribosomen
*	granulär
	- feingranulär		Jo1	Antisynthetase-Sydrom, Myositis
	- grobgranulär		AMA	PBC, AIH
	- tropfenförmig		Lysosomen
	- perinucleär		Golgi-Apparat
*	filamentös
	- feinfasrig		Vimentin
	- geschlungene Fasern		Tropomyosin
	- nadelförmige Fasern		Actin	AIH

Krankheitsassoziation (%) - nukleäre Antigene:
	ANF	ds-DNS	ss-DNS	His-tone	Sm	U1-RNP	SSA	SSB	Scl-70	Jo-1	PM-1	Zen-tro- mer	weitere Auto-Ak
diskoider LE	90-100	25	-	-	-	30	-	-	-	-	-	-
medikam. LE	?	3	pos	90
system. LE	90-100	50-90	-	10-40	30-40	30- 50	25-40	bis 15	-	-	-		Cardiolipin
Mischkollag.(MCTD)	90-100	bis 20	-	-	bis 10	90-100	10-20	bis 10	-	-	-	-
Progress. Sklerodermie	30-90	bis 25	-	-	-	bis 20	-	-	bis 40	-	-	bis 35	Rheuma- faktoren
CREST- Syndrom	90-100	bis 10	-	-	-	-	-	-	bis 10	-	-	bis 80
Dermato- Polymyositis	20-60	bis 20	-	-	-	bis 15	bis 10	-	-	pos	bis 65	-	Mi-2, Ku, quergestr. Muskulatur
Sjögren- Syndrom	50-90	bis 25	-	-	-	bis 15	10-60	10-60	bis 20	?	?	bis 15	Rheuma- faktoren Parotis
Chron. agr. Hepatitis	30-50	-	bis 60	-	-	-	-	-	-	-	-	bis 10	ASMA, LMA, LKM
Rheumat. Arthritis	25-50	bis 20	pos	bis 25	-	bis 15	bis 20	bis 15	-	-	-	bis 10	Rheuma- faktoren