Allgemeines
Die PNH (syn. Marchiafava-Micheli Syndrom) ist eine seltene, erworbene, chronische, intravaskuläre hämolytische Anämie, durch Komplement - vermittelte Lyse der roten Blutkörperchen. Die Bezeichnung "paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie" ist unpassend, da sie nur einen Aspekt der Erkrankung beschreibt, und darüberhinaus einen, der bei weniger als einem Viertel der Patienten auftritt. Diese Erkrankung ist durch eine Hämolyse mit oder ohne Hämoglobinurie und eine pathologische Thromboseneigung, manchmal auch erst durch eine aplastische Anämie charakterisiert.
Es handelt sich um eine Stammzell-Erkrankung, die alle Blutzelllinien betrifft. Die Zellen weisen eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber autologem Komplement auf, weil sogenannte komplementregulierende Oberflächenmoleküle wie "Decay Accelerating Factor" DAF (= CD55) und der "Membran-Inhibitor der reaktiven Lyse" MIRL (= CD59) fehlen oder vermindert exprimiert werden.
Die PNH wird durch einen erworbenen Gendefekt hervorgerufen, der die Bildung eines GPI-Ankers, über den diese Proteine mit der Zellmembran verbunden sind stört oder verhindert. Dieser Gendefekt manifestiert sich jedoch nicht in einem sogenannten "hot spot", also einer oder weniger Mutationen, sondern ist von Patient zu Patient unterschiedlich und daher mit molekularbiologischen Methoden nicht erfaßbar. Aus diesem Grund bietet sich zur schnellen und sicheren Diagnose die immun-phänotypische Analyse der Blutzellen (Erythrozyten, Retikulozyten, Lymphozyten) mit Hilfe der Durchflußzytometrie an. Dazu wird in einem Ansatz zunächst die Antigenexpression von CD14, einem GPI-Ankerprotein auf Monozyten überprüft. Zwei weitere Ansätze testen die Expression von CD55 und CD59 auf Erythrozyten und auf Retikulozyten. Liegt die Erkrankung an PNH vor, kann sie durch die zum Teil sehr starke (bei CD59) Verminderung der Expressionsdichte der o.g. Oberflächenmarker eindeutig nachgewiesen werden.
Indikation
V.a. PNH
Schlüsselworte
Marchiafava-Micheli Syndrom, Marchiafava-Micheli syndrome, PNH
Verwendung in
