Allgemeines
Adalimumab (Handelsname Humira) ist ein rein humaner monoklonaler Antikörper gegen das Zytokin TNF-alpha und gehört somit zur Gruppe der TNF-Blocker. Adalimumab bindet spezifisch an TNF-a und neutralisiert dessen biologische Funktion, indem es die Interaktion mit den zellständigen p55- und p75-TNF-Rezeptoren blockiert. Der Antikörper beeinflusst auch weitere biologische Reaktionen, die durch TNF-a ausgelöst oder gesteuert werden, und verändert zum Beispiel die Konzentrationen von für die Leukozytenmigration verantwortlichen Adhäsionsmoleküle. Es somit werden Reparaturprozesse in Gang gesetzt, die vor allem bei Gelenkerkrankungen (Arthritis) von hohem Nutzen sind. Insgesamt kommt es bzgl. der Symptomatik zu einer Remission. Ein rascher Wirkungseintritt sowie eine Hemmung des Voranschreitens der Krankheit sind zu erwarten. Da TNF-alpha auf der anderen Seite aber eine entscheidende Rolle in der Immun- und Tumorabwehr spielt, kann es hier durch seine Neutralisierung zu erheblichen Nebenwirkungen kommen.
Antikörperbildung: Fab- und Fc-Regionen von Adalimumab sind mit beim Menschen vorkommenden Antikörpern weitestgehend identisch. Deswegen kann die Behandlung mit Adalimumab zur Bildung von Autoantikörpern gegen Adalimumab (Anti-Drug-Antikörper, ADA) führen und somit die Wirksamkeit von Adalimumab beeinträchtigen. Dabei kommt es zur Erhöhung, bez. Wiederanstiegs des TNF-a. In klinischen Untersuchungen wurden neutralisierende Antikörper gegen Adalimumab beobachtet, vor allem in Monotherapie. Siehe auch Anti-Drug-Antikörper (ADA).
Indikation
Therapiemonitoring
Schlüsselworte
TDM, Humira, ADA
Referenzbereiche
Zurzeit existieren keine allgemeingültigen therapeutischen Bereiche für Talspiegel von Adalimumab. Abhängig von Grunderkrankung, Behandlungsstadium und Therapieziel können folgende Schwellenwerte empfohlen werden: Adalimumab-Spiegel bei Morbus Crohn/Colitis ulcerosa: - Postinduktion (Woche 14): ≥ 5 µg/ml für klinisches Ansprechen/Remission ≥ 7 µg/ml für mukosale Heilung - Erhaltungstherapie: ≥ 3 µg/ml für klinisches Ansprechen/Remission ≥ 8 µg/ml für mukosale Heilung Die Wirksamkeit einer Adalimumab-Therapie hängt auch unter anderem von BMI, Albuminkonzentration und Anwesenheit von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) ab. Bei fehlendem klinischem Ansprechen können folgende therapeutische Entscheidungen in Betracht gezogen werden: - Talspiegel im empfohlenen Bereich und kein Nachweis von ADA: Therapiewechsel in andere Medikamentengruppe - Talspiegel unter dem empfohlenen Bereich und Nachweis von ADA: Optimierung des Therapieintervalls/Dosis und immunmodulation oder bei höheren ADA-Titern- Therapiewechsel in der gleichen/anderen Medikamentengruppe Papamichael K et al. Therapeutic drug monitorin in inflammatory bowel disease: for every patient and every drug? Curr Opin Gastroenterol. 2019 Apr 9.Verwendung in
